Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée

La trazodone est un antidépresseur à base de triazolopyridine qui agit comme antagoniste des récepteurs 5-HT2A/2C et comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine (1,2). Elle appartient à une classe particulière d’ antidépresseurs appelés antagonistes/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine 2 (IRS). La trazodone représente un antagoniste modéré des récepteurs de l’ histamine 1 (H1) et possède des propriétés anxiolytiques et hypnotiques (3,4). Depuis son introduction il y a 40 ans en tant qu’ antidépresseur atypique aux propriétés pharmacologiques uniques, plusieurs études comparatives ont démontré son effet antidépresseur équivalent à d’ autres classes de médicaments (4-11). L’ effet sédatif de la trazodone dans les formulations à libération immédiate limite son dosage en tant qu’ antidépresseur (1,10). Trazodon Contramid® once-a day (OAD) est une formulation à libération prolongée de trazodone HCl développée par Labopharm Inc (Laval, Québec, Canada), à prendre une fois par jour. Le Contramid OAD de trazodone (TCOAD) a été développé pour améliorer l’ efficacité antidépressive de la trazodone. Le Contramid est un excipient à base d’   amidon réticulé à haute teneur en amylose qui permet une libération contrôlée de la trazodone sur une période prolongée (12).
L’ objectif d’ une étude de phase III randomisée, en double aveugle, était d’ évaluer l’ efficacité, la sécurité et l’ utilité clinique d’ une formulation de trazodone à prise unique quotidienne (Trazodone Contramid® OAD) dans le traitement d’ un trouble dépressif majeur (13).

Design/participants

Dans cette étude en double aveugle, 412 patients souffrant d’ un trouble dépressif majeur (critères du « Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition ») ont été randomisés selon un rapport 1/1 et ont reçu soit de la trazodone Contramid OAD (150 à 375 mg), soit un placebo. Le traitement a été poursuivi à la dose optimale pendant deux semaines. Les patients ont ensuite continué le traitement pendant six semaines. Des ajustements supplémentaires de dose étaient possibles en fonction de l’ efficacité et de la tolérance.

Méthode

Le critère de jugement principal était l’ évolution du score total sur l’ échelle de dépression de Hamilton qui comprend 17 points (HAMD-17), partant du score initial jusqu’ à la dernière visite dans le cadre de l’ étude. Les critères de jugement secondaires comprenaient le taux de répondeurs (HAMD-17), l’ évolution du score sur l’ échelle de dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS), les échelles d’ amélioration globale, version clinicien et version patient, ainsi que la qualité du sommeil.

Résultats

De la fin de la titration à la fin de la période de traitement de six semaines, la dose quotidienne maximale moyenne de la population dite en « en intention de traiter » était de 310 mg dans le groupe traité et de 355 mg dans le groupe placebo. Il y avait une différence statistiquement significative entre la trazodone et le placebo au niveau du score moyen HAMD-17 (-11,4 vs -9,3, P=0,012). Une différence significative a été observée dès la première semaine et s’ est maintenue lors de toutes les visites d’ étude ultérieures. De nombreux critères de jugements secondaires ont confirmé ces résultats, y compris l’ amélioration de la qualité du sommeil. Les événements indésirables les plus fréquents étaient les mêmes dans le groupe traité comme dans le groupe placebo : maux de tête et somnolence. Aucun événement indésirable grave n’ a été associé au traitement. Au niveau de l’ électrocardiogramme et du laboratoire aucune anomalie cliniquement significative n’ a été observée.

Conclusions

Les résultats de cette vaste étude randomisée en double aveugle montrent que TCOAD – à une dose quotidienne maximale moyenne de 310 mg – mène à une amélioration significativement plus importante que le placebo concernant le critère d’ efficacité primaire HAMD-17. L’ efficacité a en outre été soutenue par des améliorations significatives sur 7 des 13 critères de jugement secondaires, dont le taux de répondeurs (HAMD-17), le score MADRS et la qualité du sommeil. L’ efficacité antidépressive, l’ amélioration de la qualité du sommeil, l’ absence de dysfonction sexuelle et la faible incidence d’ anxiété chez les patients recevant TCOAD pourraient être liées à l’ effet antagonique de la trazodone aux récepteurs 5-HT2A/2C et H1 (3). Bien que TCOAD ait été associé à des effets secondaires typiques de la trazodone, liés à la sérotonine et à l’ histamine, cette formulation à libération prolongée et à prise unique quotidienne était bien tolérée par la plupart des patients et ces effets étaient transitoires.