Oral verabreichtes Semaglutid, der erste orale Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1 RA), zeigte im Rahmen des Phase-3a-Programms PIONEER eine hohe Wirksamkeit bei der Senkung des HbA1c-Wertes und des Körpergewichts. Als Teil des PIONEER REAL-Programms, das in 13 Ländern durchgeführt wird, ist PIONEER REAL Schweiz eine nicht-interventionelle Studie zur Untersuchung der klinischen Ergebnisse im Zusammenhang mit der Einnahme von oralem Semaglutid bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D).

PIONEER REAL Schweiz ist eine 34- bis 44-wöchige, multizentrische, prospektive, offene, nicht-interventionelle, einarmige Phase-4-Studie bei Erwachsenen mit T2D, die nicht auf injizierbare glukosesenkende Medikamente ansprechen und in der klinischen Routine einmal täglich mit oralem Semaglutid beginnen. Die Veränderungen des HbA1c-Wertes (primärer Endpunkt) und des Körpergewichts (sekundärer Endpunkt) wurden vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie untersucht. Der Anteil der Teilnehmer, die einen HbA1c-Wert <7% erreichten, und die zusammengesetzten Endpunkte HbA1c-Reduktion ≥1% mit Gewichtsreduktion ≥3% oder ≥5% am Ende der Studie wurden zusammen mit zusätzlichen explorativen Endpunkten bewertet. Die primären Analysen basierten auf dem Beobachtungszeitraum der Studie.

Ergebnisse

Von 185 Teilnehmern, die mit der oralen Einnahme von Semaglutid begannen, schlossen 168 (90,8 %) die Studie ab, und 143 (77,3 %) blieben bis zum Abschluss der Studie in der Behandlung mit oralem Semaglutid. Zum Zeitpunkt des Ausgangswerts hatten die Teilnehmer ein Durchschnittsalter (Standardabweichung, SD) von 62 (10,4) Jahren, einen HbA1c-Wert von 7,7 (1,5) %, ein Körpergewicht von 95,6 (17,6) kg, einen BMI von 33,2 (4,8) kg/m2 und 56,2 % erhielten gleichzeitig Medikamente zur Senkung des Blutzuckers. Der HbA1c-Wert verringerte sich signifikant zwischen Ausgangswert und Ende der Studie (geschätzte mittlere Veränderung [95 % Konfidenzintervall (KI)] –0,9 % [-1,1; -0,7], p<0,0001), ebenso wie das absolute und relative Körpergewicht (geschätzte mittlere Veränderung [95 % KI] -4,7 kg [-5,6; -3,8] bzw. –4,9 % [-5,7; -4,0]; beide p<0,0001). Am Ende der Studie hatten 64,2 % der Teilnehmer einen HbA1c-Wert <7 %, während eine HbA1c-Reduktion ≥1 % plus eine Körpergewichtsreduktion ≥3 % bzw. ≥5 % von 37,8 % bzw. 28,3 % der Teilnehmer erreicht wurde. Am Ende der Studie wurde bei 121 (73,8 %) Teilnehmern ein vom Arzt bewerteter klinischer Erfolg festgestellt. Bei 65 Teilnehmern (35,1 %) wurden insgesamt 139 unerwünschte Ereignisse gemeldet. Die meisten unerwünschten Wirkungen waren leicht oder mittelschwer. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen waren gastrointestinale Störungen (89 Ereignisse bei 50 Teilnehmern), und 31 unerwünschte Wirkungen bei 20 (10,8 %) Teilnehmern führten zum Absetzen von oralem Semaglutid. Insgesamt wurden 6 schwerwiegende unerwünschte Wirkungen gemeldet, die wahrscheinlich nicht mit der oralen Einnahme von Semaglutid zusammenhingen.

Schlussfolgerung

In der PIONEER REAL Schweiz Studie konnten Erwachsene mit T2D, die mit oralem Semaglutid im realen Umfeld der klinischen Routinepraxis in der Schweiz behandelt wurden, eine klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrolle und eine Reduktion der Blutzuckerwerte, sowie eine Senkung des Körpergewichts erzielen, ohne dass es zu neuen Sicherheitsbefunden kam.