Le sémaglutide administré par voie orale, premier agoniste oral du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA), a montré une grande efficacité dans la réduction du taux d’ HbA1c et du poids corporel dans le cadre du programme de phase 3a PIONEER. Le programme PIONEER REAL est menée dans 13 pays, l’ étude PIONEER REAL Suisse est une étude non interventionnelle visant à examiner les résultats cliniques liés à la prise de sémaglutide par voie orale chez les adultes atteints de diabète de type 2 (DT2).

PIONEER REAL Suisse est une étude de phase 4 multicentrique, prospective, ouverte, non interventionnelle, à un seul bras, d’ une durée de 34 à 44 semaines, menée chez des adultes atteints de DT2 qui ne répondent pas aux médicaments hypoglycémiants injectables et qui commencent à prendre du sémaglutide oral une fois par jour dans le cadre de l’ utilisation en situation clinique réelle. Les variations du taux d’ HbA1c (critère d’ évaluation principal) et du poids corporel (critère d’ évaluation secondaire) ont été protocolés depuis la valeur initiale jusqu’ à la fin de l’ étude. Le pourcentage de participants ayant atteint un taux d’ HbA1c <7% et les critères d’ évaluation composites de réduction de l’ HbA1c ≥1% avec réduction du poids ≥3% ou ≥5% à la fin de l’ étude ont été évalués en même temps que les critères d’ évaluation exploratoires supplémentaires. Les analyses primaires étaient basées sur la période d’ observation de l’ étude.

Résultats

Sur les 185 participants qui ont commencé à prendre du sémaglutide par voie orale, 168 (90.8 %) ont terminé l’ étude. 143 (77,3 %) d’ entre eux ont poursuivi le traitement par sémaglutide dans une seconde étude et sont restés sous traitement de sémaglutide oral jusqu’ à la fin de l’ étude. Au moment de l’ évaluation initiale, les participants avaient un âge moyen (écart-type, ET) de 62 (10.4) ans, un taux d’ HbA1c de 7.7 (1.5) %, un poids corporel de 95.6 (17.6) kg, un IMC de 33.2 (4,8) kg/m2 et 56.2 % recevaient simultanément d’ autres médicaments pour réduire leur glycémie. Le taux d’ HbA1c a diminué de manière significative entre la valeur initiale et la fin de l’ étude (variation moyenne estimée [intervalle de confiance (IC) à 95 %] –0.9 % [-1.1; -0.7], p<0.0001), tout comme le poids corporel absolu et relatif (variation moyenne estimée [IC à 95 %] -4.7 kg [-5.6 ; -3.8] et –4.9 % [-5.7 ; -4.0], respectivement ; tous deux p<0.0001). À la fin de l’ étude, 64.2 % des participants avaient une HbA1c < 7 %, tandis qu’ une réduction de l’ HbA1c ≥1 % plus une diminution du poids corporel ≥3 % et ≥5 % ont été obtenues par 37.8 % et 28.3 % des participants, respectivement. À la fin de l’ étude, un succès clinique a été constaté et rapporté par le médecin traitant chez 121 (73.8 %) participants. Un total de 139 événements indésirables a été signalé chez 65 participants (35.1 %). La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient des troubles gastro-intestinaux (89 événements chez 50 participants). 31 effets indésirables chez 20 (10.8 %) participants ont entraîné l’ arrêt du sémaglutide oral. Au total, 6 effets indésirables graves ont été signalés, mais qui n’ étaient probablement pas liés à la prise de sémaglutide par voie orale.

Conclusion

Dans l’ étude PIONEER REAL Suisse, les adultes atteints de DT2 traités par le sémaglutide oral dans un contexte d’ utilisation en situation clinique réelle en Suisse ont obtenu une amélioration cliniquement significative du contrôle glycémique et une réduction de la glycémie, ainsi qu’ une diminution du poids corporel, sans signe de nouveaux effets indésirables.

Source:
Kick A et al. Real-world use of oral sémaglutide in adults with type 2 diabetes: Results from the PIONEER REAL Switzerland multicenter, prospective, observational study, Congrès annuel de la SSED, 16./17.11. 2023, Bern.