Im Fokus

Ein Delphi-Expertenkonsens

Behandlung und langfristiges Management des ­Vitamin-B12-Mangels bei Erwachsenen



Ein Mangel an Vitamin B12 (Cobalamin) kann verschiedene Organe wie das Knochenmark sowie das periphere und zentrale Nervensystem beeinträchtigen [1]. Die Anzeichen und Symptome eines Mangels sind unterschiedlich und meist unspezifisch. Nahrungsquellen für Vitamin B12 sind Lebensmittel tierischen Ursprungs wie rotes Fleisch, Leber, Fisch und Milchprodukte. Eine unzureichende Zufuhr von Vitamin B12 über die Nahrung (<4-5 µg/Tag) kann einen Vitamin-B12-Mangel verursachen. Die intestinale Absorption von Vitamin B12 erfordert außerdem die Freisetzung von Vitaminen aus Nahrungsproteinen, eine normale Sekretion und Funktion des intrinsischen Faktors sowie einen angemessenen Säuregehalt des Magens. Die Malabsorption von Vitamin B12 ist die Hauptursache für einen klinisch manifestierten Vitamin-B12-Mangel bei Erwachsenen. Perniziöse Anämie (Mangel an Intrinsic-Faktor oder Antikörper gegen Intrinsic-Faktor), atrophische Gastritis und andere Magen-Darm-Erkrankungen können eine B12-Malabsorption verursachen. Menschen mit einem durch Malabsorptionsstörungen verursachten Vitamin-B12-Mangel zeigen gastrointestinale Symptome (Episoden von Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit und Durchfall) [2], zusätzlich zu Symptomen wie Neuropathie, die durch den Mangel selbst verursacht wird [3]. Die Serumkonzentration von Vitamin B12 ist ein häufig verwendeter Marker für den Vitamin-B12-Status. Der größte Teil des Vitamin B12 im Blut ist an Haptocorrin gebunden, das für B12-abhängige enzymatische Reaktionen in den Zellen nicht verfügbar ist. Holotranscobalamin ist an Transcobalamin gebundenes Vitamin B12 und macht einen kleinen Teil des gesamten Serum-B12 aus, der biologisch aktiv ist. Ein Mangel an Adenosylcobalamin und Methylcobalamin führt zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Methylmalonsäure bzw. Homocystein. Das zirkulierende Vitamin B12 ist möglicherweise nicht bei allen Patienten mit B12-Mangel erniedrigt (4). Die Verwendung von Stoffwechselmarkern für den B12-Status wie Methylmalonsäure und Homocystein zur Unterstützung der Diagnose eines klinisch manifesten Vitamin-B12-Mangels hat Vorteile, aber auch Nachteile (4, 5), wie z. B. die hohen Kosten der Messungen, die begrenzte Verfügbarkeit und die Auswirkungen der Niereninsuffizienz auf die Konzentrationen. Die Symptome eines Vitamin B12-Mangels können irreversibel sein, wenn sie nicht rechtzeitig diagnostiziert und behandelt werden. Das Ziel einer kürzlich veröffentlichten Arbeit (6) war es, einen weithin akzeptierten Expertenkonsens als Leitfaden für die Praxis der Diagnose und Behandlung von B12-Mangel zu entwickeln.

Methoden

Die Autoren führten eine Übersicht über die seit Januar 2003 in PubMed veröffentlichte Literatur durch. Die Daten wurden für eine zweistufige Delphi-Befragung verwendet, um den Grad der Übereinstimmung unter 42 Experten zu untersuchen.

Ergebnisse

Die Erkennung der klinischen Symptome sollte bei der Diagnosestellung oberste Priorität haben. Es besteht Einigkeit darüber, dass die B12-Konzentration im Serum als Screening-Marker nützlich ist und Methylmalonsäure oder Homocystein die Diagnose unterstützen können. Der Lebensstil des Patienten, seine Krankheitsgeschichte und seine Medikation können Hinweise auf die Ursache des B12-Mangels geben. Unabhängig von der Ursache des Mangels wurde die anfängliche Behandlung mit parenteralem B12 als erste Wahl für Patienten mit akuten und schweren Manifestationen des B12-Mangels angesehen. Für die Langzeitbehandlung kann eine hochdosierte orale B12-Gabe in unterschiedlicher Häufigkeit in Betracht gezogen werden. Eine prophylaktische B12-Supplementierung sollte für bestimmte Risikogruppen in Betracht gezogen werden.

Schlussfolgerungen

Die vorliegende Studie gibt einen Überblick über konsistente Daten zur Diagnose und Behandlung von Vitamin-B12-Mangel. Im Rahmen der Delphi-Studie wurde ein solider Konsens zu verschiedenen Aspekten der Diagnose und Behandlung erzielt, um die medizinische Praxis zu unterstützen. Die Experten waren sich einig, dass die derzeitige Praxis in Bezug auf Ausbildung und Organisation geändert werden muss. Obwohl klinischen Symptomen mehr Gewicht beigemessen werden sollte, erkannten die Diskussionsteilnehmer die Notwendigkeit, die Serum-Vitamin-B12-Konzentration als kosteneffektiven Screening-Marker zu verwenden und zusätzlich einen Stoffwechselmarker zu messen. Die B12-Dosis und die Behandlungsschemata müssen je nach Schwere der Symptome und der Ursache des Mangels angepasst werden. Mehrere Themen bedürfen noch eingehender Untersuchungen, wie z. B. der klinische Nutzen einer prophylaktischen B12-Supplementierung bei einigen Risikogruppen.

Quelle: Obeid R et al. Diagnosis, Treatment and Long-Term Management of Vitamin B12 Deficiency in Adults: A Delphi Expert Consensus. J Clin Med. 2024 Apr; 13(8): 2176. Published online 2024 Apr 10. doi: 10.3390/jcm13082176

Prof. em. Dr. Dr. h.c. Walter F. Riesen

riesen@medinfo-verlag.ch

1. Healton E.B. et al. . Neurologic aspects of cobalamin deficiency. Medicine. 1991;70:229–245. doi: 10.1097/00005792-199107000-00001.
2. Miceli E. et al. Common features of patients with autoimmune atrophic gastritis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012;10:812–814. doi: 10.1016/j.cgh.2012.02.018.
3. Misra U.K., Kalita J. Comparison of clinical and electrodiagnostic features in B12 deficiency neurological syndromes with and without antiparietal cell antibodies. Postgrad. Med. J. 2007;83:124–127. doi: 10.1136/pgmj.2006.048132.
4. Herrmann W., Obeid R. Utility and limitations of biochemical markers of vitamin B12 deficiency. Eur. J. Clin. Investig. 2013;43:231–237. doi: 10.1111/eci.12034.
5. Green R., et al. Vitamin B(12) deficiency. Nat. Rev. Dis. Primers. 2017;3:17040. doi: 10.1038/nrdp.2017.40
6. Obeid R et al. Diagnosis, Treatment and Long-Term Management of Vitamin B12 Deficiency in Adults: A Delphi Expert Consensus. J Clin Med. 2024 Apr; 13(8): 2176. Published online 2024 Apr 10. doi: 10.3390/jcm13082176

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  • Vol. 14
  • Ausgabe 6
  • Juni 2024