Etwa die Hälfte der Weltbevölkerung lebt in Regionen, in denen Dengue-Fieber endemisch ist. Ziel einer kürzlich veröffentlichten Studie war es, die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosen des tetravalenten Dengue-Impfstoffs TAK-003 (Qdenga®) bei der Prävention symptomatischer Dengue-Erkrankungen unterschiedlicher Schweregrade zu untersuchen. Dabei wurden auch die verschiedenen Dengue-Virus-Serotypen (DENV) bei Kindern berücksichtigt.

Methodik

In dieser laufenden, doppelblinden, randomisierten und Placebo-kontrollierten Studie wurden gesunde Teilnehmer im Alter von 4 bis 16 Jahren aus 26 medizinischen und Forschungszentren in acht Dengue-endemischen Ländern (Brasilien, Kolumbien, Dominikanische Republik, Nicaragua, Panama, Philippinnen, Sri Lanka und Thailand) rekrutiert. Zu den wesentlichen Ausschlusskriterien gehörten fieberhafte Erkrankungen (Körpertemperatur ≥ 38 °C) zum Zeitpunkt der Randomisierung, Überempfindlichkeit gegen Impfstoffbestandteile, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwere chronische Erkrankungen, beeinträchtigte Immunfunktion sowie frühere Impfungen gegen Dengue. Die Teilnehmer erhielten randomisiert im Verhältnis 2 : 1 (stratifiziert nach Alter und Region) zwei subkutane Dosen von TAK-003 oder Placebo im Abstand von drei Monaten. Sowohl die Ermittler als auch die Teilnehmer und deren Eltern oder Erziehungsberechtigten waren über die Gruppenzuteilung verblindet. Die Identifizierung von virologisch bestätigtem Dengue-Fieber erfolgte durch aktive Überwachung fieberhafter Erkrankungen sowie durch RT-PCR-Testungen bei den fieberhaften Episoden. Die Wirksamkeit des Impfstoffs wurde im Sicherheitsanalyse-Set (alle randomisierten Teilnehmer, die mindestens eine Dosis erhielten) sowie im Per-Protokoll-Set (Teilnehmer ohne schwerwiegende Protokollverstösse) bewertet. Die kumulative Wirksamkeit wurde von der ersten Impfung bis etwa 4.5 Jahre nach der zweiten Impfung ermittelt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden kontinuierlich überwacht.

Ergebnisse

Zwischen dem 7. September 2016 und dem 31. März 2017 wurden insgesamt 20 099 Teilnehmer randomisiert (TAK-003: n = 13 401; Placebo: n = 6698). Von diesen erhielten 20 071 Teilnehmer, darunter 10 142 (50.5 %) Männer und 9929 (49.5 %) Frauen, TAK 003 oder Placebo. 18 257 (91 %) schlossen die Nachbeobachtung nach etwa 4.5 Jahren ab (TAK-003: 12 177/13 380; Placebo: 6080/6687). Von 27 684 gemeldeten fieberhaften Erkrankungen wurden insgesamt 1007 (Placebo:560; TAK-003:447) als virologisch bestätigtes Dengue-Fieber identifiziert, darunter 188 Fälle (Placebo: 142; TAK-003: 46), die einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Die kumulative Wirksamkeit des Impfstoffs betrug 61.2 % (95% KI 56–65.8) gegen virologisch bestätigtes Dengue-Fieber und 84.1 % (77.9–88.6) gegen hospitalisiertes virologisch bestätigtes Dengue-Fieber. Bei seronegativen Teilnehmern zu Studienbeginn betrugen die entsprechenden Wirksamkeiten 53.5 % (41.6–62.9) und 79.3 % (63.5–88.2). In einer explorativen Analyse zeigte sich, dass der Impfstoff gegen alle vier Serotypen bei seropositiven Teilnehmern wirksam war. Bei seronegativen Teilnehmern war die Wirksamkeit gegen DENV-1 und DENV-2 nachweisbar, während der Impfstoff für DENV-3 keine statistische Wirksamkeit zeigte. Eine niedrige Inzidenz schloss eine Bewertung gegen DENV-4 aus. Während des dritten Teils der Studie (ca. 22–57 Monate nach der ersten Impfung) wurden bei 664 (5 %) der 13 380 TAK-003-Empfänger und 396 (5.9 %) der 6687 Placebo-Empfänger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet. Es gab 17 Todesopfer (6 in der Placebogruppe und 11 in der TAK-003-Gruppe), von denen keiner als studienimpfstoffbezogen betrachtet wurde.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend zeigt TAK-003 (Qdenga®) eine kumulative Langzeitwirksamkeit bei der Prävention symptomatischer Dengue-Erkrankungen, die durch alle vier DENV-Serotypen bei zuvor exponierten sowie durch DENV-1 und DENV-2 bei Dengue-naiven Studienteilnehmern im Alter von 4 bis 16 Jahren in acht Dengue-endemischen Ländern verursacht wurden. Die 4.5-jährige Nachbeobachtung fand in einem Zeitraum mit niedriger DENV-4-Inzidenz statt, und die Daten deuteten auf eine begrenzte Wirksamkeit von TAK-003 gegen DENV-3 bei Dengue-naiven Teilnehmern hin. Der Impfstoff bietet einen anhaltenden hohen Schutz gegen Dengue-bedingte Hospitalisierungen und hat das Potenzial, die Belastung durch Dengue-Fieber signifikant zu verringern. Bei der Bewertung des Nutzen-Risiko-Profils von TAK-003 sollten die Gesundheitsbehörden das Verhältnis zwischen den Vorteilen, den bestehenden Wissenslücken und verschiedenen Faktoren wie der zunehmenden Belastung durch Dengue-Fieber, den begrenzten Präventionsmöglichkeiten und der praktischen Umsetzung von Impfprogrammen abwägen.

Quelle
Tricou V et al. Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4·5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health 2024 Feb;12(2):e257-e270. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00522-3.