Vitamin B12 (Cobalamin) ist ein wasserlösliches Vitamin, das aus tierischen Produkten wie rotem Fleisch, Milchprodukten und Eiern gewonnen wird. Der Intrinsic Factor ist ein Glykoprotein, das von den Parietalzellen im Magen produziert wird und für die Aufnahme von B12 im terminalen Ileum notwendig ist. Nach der Absorption wird B12 als Cofaktor für Enzyme verwendet, die an der Synthese von DNA, Fettsäuren und Myelin beteiligt sind. Infolgedessen kann ein B12-Mangel zu hämatologischen und neurologischen Symptomen führen. B12 wird im Überschuss in der Leber gespeichert; in Fällen, in denen B12 jedoch über einen längeren Zeitraum nicht aufgenommen werden kann (z. B. bei unzureichender Ernährung, Malabsorption, Mangel an Intrinsic Factor), sind die hepatischen Speicher erschöpft und es kommt zu einem Mangel (1, 2, 3).

Ätiologie

Der Vitamin-B12-Mangel hat 3 Hauptursachen:
1. Autoimmun: Die perniziöse Anämie ist eine Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen den intrinsischen Faktor gebildet werden. Antikörper gegen den Intrinsic-Faktor binden sich an den Intrinsic-Faktor und hemmen dessen Wirkung, was dazu führt, dass B12 nicht vom terminalen Ileum absorbiert werden kann.
2. Malabsorption: Die Parietalzellen im Magen produzieren den Intrinsic-Faktor; daher besteht bei allen Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation unterzogen haben, das Risiko, einen B12-Mangel zu entwickeln, da der neue Verdauungsweg den Ort der Intrinsic-Faktor-Produktion umgeht. Bei Patienten mit normaler Produktion des intrinsischen Faktors beeinträchtigt jede Schädigung des terminalen Ileums, wie z. B. eine chirurgische Resektion aufgrund von Morbus Crohn, die Aufnahme von B12 und führt zu einem Mangel. Auch andere Schädigungen des Dünndarms, wie Entzündungen bei Zöliakie oder Infektionen mit dem Bandwurm Diphyllobothrium latum, können zu einem B12-Mangel führen.
3. Ernährungsbedingte Unzulänglichkeiten: Vitamin B12 wird im Überschuss in der Leber gespeichert; Patienten, die sich etwa drei Jahre lang streng vegan ernährt haben, können jedoch aufgrund einer unzureichenden Nahrungsaufnahme einen B12-Mangel entwickeln.

Epidemiologie

Die Epidemiologie des Vitamin-B12-Mangels variiert je nach Ätiologie. In der Allgemeinbevölkerung haben einige Studien gezeigt, dass bei Patienten mit Anämie etwa 1 bis 2 % auf einen B12-Mangel zurückzuführen sind. Andere Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit klinischer Makrozytose (definiert als ein MCV > 100) 18 % bis 20 % auf einen B12-Mangel zurückzuführen sind. Unabhängig von der Ursache ist ein Vitamin-B12-Mangel bei älteren Menschen häufiger anzutreffen. Ein B12-Mangel aufgrund einer perniziösen Anämie ist bei Menschen nordeuropäischer Abstammung häufiger. Bei Menschen afrikanischer Abstammung oder Menschen aus anderen Regionen Europas ist die Inzidenz der perniziösen Anämie geringer (4, 5).

Pathophysiologie

Bei gesunden Patienten bindet das mit der Nahrung aufgenommene Vitamin B12 an ein Protein namens R-Faktor, das von den Speicheldrüsen ausgeschieden wird. Sobald der Komplex den Dünndarm erreicht, wird das B12 durch Enzyme der Bauchspeicheldrüse vom R-Faktor abgespalten, so dass es sich an ein Glykoprotein namens Intrinsic Factor binden kann, das von den Parietalzellen des Magens ausgeschieden wird. Der neu gebildete Komplex aus B12 und Intrinsic Factor kann dann an Rezeptoren im Ileum binden, wodurch die Aufnahme von B12 ermöglicht wird. Nach der Resorption ist B12 an Stoffwechselwegen beteiligt, die sowohl für neurologische als auch für hämatologische Funktionen wichtig sind. Wenn B12 nicht absorbiert werden kann, können – unabhängig von der Ätiologie – zahlreiche Beeinträchtigungen auftreten.

Behandlung / Management

Die Behandlung des Vitamin-B12-Mangels besteht in der Zufuhr von B12. Je nach Ursache des Mangels variieren jedoch die Dauer und die Art der Behandlung. Bei Patienten, die aufgrund einer strikten veganen Ernährung einen Mangel aufweisen, ist eine orale B12-Ergänzung zur Auffüllung des Bedarfs ausreichend.

Bei Patienten mit einem Mangel an intrinsischem Faktor, der entweder auf eine perniziöse Anämie oder eine Magenbypass-Operation zurückzuführen ist, wird eine parenterale Gabe von B12 empfohlen, da oral aufgenommenes B12 aufgrund des fehlenden intrinsischen Faktors nicht vollständig absorbiert werden kann. Eine Dosis von 1000 mcg B12 über den intramuskulären Weg wird einmal im Monat empfohlen. Bei neu diagnostizierten Patienten werden 1000 mcg B12 vier Wochen lang einmal wöchentlich intramuskulär verabreicht, um die Speicher aufzufüllen, bevor auf eine einmal monatliche Verabreichung umgestellt wird. Studien haben gezeigt, dass die orale B12-Gabe bei einer Dosis, die hoch genug ist, um die B12-Rezeptoren im Darm vollständig zu sättigen, trotz fehlendem Intrinsic Factor ebenfalls wirksam ist.

Quelle: StatPearls [Internet] Fortbildungsaktivität. Vitamin B12 Deficiency Alex Ankar and Anil Kumar. Last Update: October 22, 2022