Abemaciclib plus endokrine Therapie als adjuvante Therapie bei HR+, HER2-, knotenpositivem, frühem Hochrisiko-Brustkrebs

Tolaney SM et al. Long-term patient-reported outcomes from monarchE: Abemaciclib plus endocrine therapy as adjuvant therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer. Eur J Cancer 2024 Mar:199:113555. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113555. Epub 2024 Jan 16.

Hintergrund

In der MonarchE-Studie zeigte Abemaciclib einen anhaltenden Vorteil beim invasionsfreien Überleben und ein erträgliches Sicherheitsprofil bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten. Da keine krankheitsbedingten Symptome zu erwarten sind, sollten die Therapien in der adjuvanten Phase die Lebensqualität erhalten. Nachdem alle Patientinnen Abemaciclib abgesetzt haben, wurde nun über aktualisierte Ergebnisse von den Patienten berichtet, die die gesamte 2-jährige Behandlungsdauer und Nachbeobachtung umfassen.

Methoden

Die Patienten füllten PROs wie FACT-B, FACT-ES und FACIT-Fatigue zu Beginn, 3, 6, 12, 18 und 24 Monate während der Behandlung sowie 1, 6 und 12 Monate nach Absetzen der Behandlung aus. Mixed-Effects-Modelle mit wiederholten Messungen schätzten die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert innerhalb und zwischen den Studienarmen für die Lebensqualitätsskalen und die einzelnen Items. Bedeutsame Veränderungen wurden vorab spezifiziert, und es wurden keine statistischen Tests durchgeführt. Die Häufigkeit der Antworten auf Items, die mit relevanten unerwünschten Ereignissen und Behandlungsproblemen in Zusammenhang stehen, wurde zusammengefasst.

Ergebnisse

Bei Studienbeginn lag die Ausfüllquote für die PRO-Instrumente bei >96 %. Die mittleren Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für alle Skalen der Lebensqualität waren innerhalb und zwischen den Studienarmen zahlenmässig ähnlich (d. h. sie lagen unter den vorgegebenen Schwellenwerten). Das Gleiche wurde für alle Einzelaspekte beobachtet, mit Ausnahme der Diarrhoe. Im Abemaciclib-Arm wurden nach 3 und 6 Monaten signifikante Unterschiede bei der Diarrhöe beobachtet (mittlere Zunahme von 1,19 bzw. 1,03 Punkten auf der 5-Punkte-Skala). Während der Behandlung berichteten die meisten Patientinnen in beiden Armen (69-78 %), dass sie durch Nebenwirkungen «ein wenig» oder «überhaupt nicht» gestört wurden. Insgesamt waren die Muster für Müdigkeit in beiden Gruppen ähnlich. Bei der Nachbeobachtung nach der Behandlung waren die PROs in beiden Gruppen ähnlich wie zu Beginn der Behandlung.

Schlussfolgerung

Die Ergebnisse der PRO bestätigen ein tolerierbares und reversibles Toxizitätsprofil für Abemaciclib. Die Lebensqualität blieb durch die Ergänzung der endokrinen Therapie mit Abemaciclib erhalten, was seine Anwendung bei Patientinnen mit HR+, HER2-, Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium unterstützt.

Kommentar

QL und PROMs sind wichtig. Die Veröffentlichung enthält interessante Informationen:
Erstens: SARs werden von Ärzten «untererfasst» (das wissen wir), aber sie werden auch durch das Vorhandensein anderer Symptome verwässert: z.B. weniger Müdigkeit oder Hitzewallungen, wenn Patienten Durchfall angaben.

Zweitens: In der Abemaciclib-Gruppe brachen viel mehr Patientinnen die Behandlung ab als in der Standardgruppe, was zu einer Verzerrung führte. Das Phänomen ist gut bekannt und heisst informative censoring. Damit hängt auch der Effekt der Garantiezeit eng zusammen, nämlich dass die Patientinnen in den beiden Therapiearmen nicht gleichlange der Intervention ausgesetzt waren. Die beiden Phänomene können dazu führen, dass kein Unterschied mehr beobachtet werden kann und die Schlussfolgerung gezogen wird, dass die Lebensqualität erhalten bleibt: In der Tat, gerade bei denjenigen Patientinnen, die die Behandlung absetzen. Abhilfe könnte allenfalls eine competing risk analysis geben.

Wer sich für das Phänomen des Garantie-Bias interessiert, dem sei der Artikel des IBCSG-Statistikbüros dazu empfohlen:
Challenges of Guarantee-Time Bias: JCO: Volume1,3 Number 23: https://doi.org/10.1200/JCO.2013.49.5283