Normales Brustgewebe enthält seltene Populationen aneuploider Epithelzellen

Aneuploide Epithelzellen sind bei Brustkrebs häufig anzutreffen; ihr Vorkommen in normalem Brustgewebe ist jedoch nicht gut bekannt. Um diese Frage zu klären, wurden mit Hilfe der Einzelzell-DNA-Sequenzierung ein Profil der Veränderungen in der Zahl der Kopien in 83 206 Epithelzellen aus dem Brustgewebe von 49 gesunden Frauen erstellt und die Proben von 19 Frauen mit Einzelzell-DNA und einem Assay für Transposase-zugängliche Chromatin-Sequenzierung untersucht. Die Daten zeigen, dass alle Frauen seltene aneuploide Epithelzellen (Median 3,19 %) aufwiesen, die mit dem Alter zunahmen. Viele aneuploide Epithelzellen (Median 82,22 %) in normalem Brustgewebe expandierten klonal und wiesen Veränderungen der Zahl der Kopien auf, die an invasiven Brustkrebs erinnern (Gewinne von 1q; Verluste von 10q, 16q und 22q). Das Co-Assay-Profiling zeigte, dass die aneuploiden Zellen hauptsächlich mit den beiden luminalen Epithellinien assoziiert waren, und das räumliche Mapping zeigte, dass sie in duktalen und lobulären Strukturen mit normaler Histopathologie lokalisiert waren. Insgesamt zeigen diese Daten, dass selbst gesunde Frauen klonale Expansionen von seltenen aneuploiden Epithelzellen in ihrem Brustgewebe aufweisen.