Absetzen der adjuvanten endokrinen Therapie und Auswirkungen auf Lebensqualität und Funktionszustand bei älteren Patientinnen mit Brustkrebs

Quelle: Lemij A A et al. Discontinuation of adjuvant endocrine therapy and impact on quality of life and functional status in older patients with breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment, 2022 June, volume 193 : 567–577

Nebenwirkungen sind der Hauptgrund für das Absetzen der adjuvanten endokrinen Therapie bei älteren Erwachsenen. Ziel dieser Studie war es, geriatrische Prädiktoren für das Absetzen der adjuvanten endokrinen Therapie innerhalb der ersten 2 Jahre nach Beginn der Behandlung zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen vorzeitigem Absetzen und funktionellem Status und Lebensqualität (QoL) zu untersuchen.

Methodik

Patienten im Alter von ≥70 Jahren mit Brustkrebs im Stadium I-III, die eine adjuvante endokrine Therapie erhielten, wurden eingeschlossen. Der primäre Endpunkt war das Absetzen der endokrinen Therapie innerhalb von 2 Jahren. Risikofaktoren für ein Absetzen wurden mit univariaten logistischen Regressionsmodellen bewertet. Lineare gemischte Modelle wurden verwendet, um den QoL- und Funktionsstatus im Laufe der Zeit zu bewerten.

Resultate

Insgesamt wurden 258 Patienten eingeschlossen, von denen 36% die Therapie innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Behandlung abbrachen. Es wurden keine geriatrischen prädiktiven Faktoren für das Absetzen der Behandlung gefunden. Das Tumorstadium war umgekehrt mit einem frühen Absetzen verbunden. Patienten, die abbrachen, hatten eine schlechtere Brustkrebs-spezifische QoL (b = − 4,37; 95% CI − 7,96 bis − 0,78; p = 0,017) über die ersten 2 Jahre, insbesondere auf der Subskala der Zukunftsperspektive (b = − 11,10; 95% CI − 18,80 bis − 3,40; p = 0,005), die sich nach dem Absetzen nicht erholte. Das Absetzen der Behandlung war nicht mit einer funktionellen Verbesserung verbunden.

Schlussfolgerung

Ein grosser Teil der älteren Patienten bricht die adjuvante endokrine Behandlung innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Behandlung ab, aber geriatrische Merkmale sind nicht prädiktiv für ein frühes Absetzen der Behandlung. Das Absetzen der adjuvanten endokrinen Therapie wirkte sich nicht positiv auf die QoL und den funktionellen Status aus, was bedeutet, dass die beobachtete, schlechtere QoL in dieser Gruppe wahrscheinlich nicht durch Nebenwirkungen der endokrinen Therapie verursacht wird.

CDK4/6-Inhibitoren versus PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren bei Frauen mit Hormon­rezeptor-positivem, HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs

Quelle: Xu H et al. CDK4/6 inhibitors versus PI3K/AKT/mTOR inhibitors in women with hormone receptorpositive, HER2-negative metastatic breast cancer: An updated systematic review and network meta-analysis of 28 randomized controlled trials. Front. Oncol. 2022;12:956464. doi: 10.3389/fonc.2022.956464

Aktualisierte Evidenz war erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Cyclin-abhängigen Kinasen 4 und 6 (CDK4/6) -Inhibitoren und Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) / Proteinkinase B (AKT) / Säugetier-Ziel von Rapamycin (mTOR) -Inhibitoren für Patienten mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs zu vergleichen. Ein aktualisierter systematischer Review und Netzwerk-Meta-Analyse von 28 randomisierten kontrollierten Studien füllt diese Lücke.

Methodik

Eine systematische Überprüfung und Netzwerk-Metaanalyse wurde unter Verwendung von Daten aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) durchgeführt, die Interventionen von CDK4/6-Inhibitoren oder PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren enthielten. Progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) waren primäre Endpunkte von Interesse. Gepoolte Hazard Ratios (HRs) und Odds Ratios (ORs) mit 95% glaubwürdigen Intervallen (CrIs) wurden verwendet, um die Überlebensergebnisse bzw. Sicherheitsprofile zu bewerten.

Resultate

Insgesamt wurden 28 RCTs mit 12’129 Teilnehmern aufgenommen. Die gepoolte Analyse zeigte, dass CDK4/6-Inhibitoren das PFS signifikant verlängerten als PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren (HR, 0,81; 95% CrI, 0,69–0,94), während keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf OS festgestellt wurden. Nach dem Ausgleich der Behandlungslinien und metastasierten Stellen trat die Überlegenheit der CDK4/6-Inhibitoren nur in den viszeralen und nicht-viszeralen Untergruppen auf. Unter den CDK4/6-Inhibitoren war Abemaciclib bei Neutropenie ≥3-Grad signifikant besser als andere (OR, 0,04; 95% CrI, 0,01-0,15). Die Inzidenz von Stomatitis und Verdauungsstörungen war bei verschiedenen Arten von PI3K / AKT / mTOR-Inhibitoren unterschiedlich. In Bezug auf TRAEs von Hepatotoxizität, Durchfall und Hyperglykämie traten Diskrepanzen zwischen verschiedenen Interventionen auf.

Schlussfolgerung

CDK4/6-Inhibitoren zeigten eine bessere Wirksamkeit bei PFS, aber die Vorteile verschwanden unter Berücksichtigung der Behandlungslinie. Spezifische und abweichende Sicherheitsprofile wurden in zwei Kategorien von Wirkstoffen gefunden.

UNICANCER AcSé NIVOLUMAB-Studie

Quelle: Véron M et al. Safety and efficacy of nivolumab, an anti-PD1 immunotherapy, in patients with advanced basal cell carcinoma, after failure or intolerance to sonic hedghog inhibbitors : UNICANCER AcSé Nivolumab trial. Eur J Cancer 2022 ;177 :103-111

Das Basalzellkarzinom (BCC) ist die häufigste Malignität beim Menschen. In den meisten Fällen hat BCC eine langsame Progression und kann definitiv durch Operation oder Strahlen­therapie geheilt werden. In seltenen Fällen kann es jedoch lokal fortgeschritten oder, noch seltener, metastasierend werden. Die alternativen empfohlenen Behandlungen sind Sonic Hedgehog Signalweg-Inhibitoren; Die Besserung ist jedoch oft nur von kurzer Dauer.

Die Studie «UNICANCER AcSé Nivolumab» untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Nivolumab, einer Anti-PD1-Immuntherapie, bei Patienten mit fortgeschrittenem Basalzellkarzinom nach Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber Sonic-Hedgehog-Inhibitoren.

In dieser Phase-2-Korbstudie (NCT03012581) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab in einer Kohorte von 32 Patienten mit fortgeschrittenem BCC untersucht, nach Therapieversagen von Sonic Hedgehog-Inhibitoren, darunter 29 laBCC (91%) und 3 mBCC (9%).

Resultate

Die Studienpopulation bestand aus Patienten mit schlechter Prognose, die zuvor mehrere Behandlungslinien erhalten hatten: Alle Patienten erhielten zuvor Sonic Hedgehog-Inhibitoren, 53% der Patienten hatten bereits eine Chemotherapie und 75% eine Strahlentherapie. Nach 12 Wochen hatten 3,1% ein vollständiges Ansprechen, 18,8% ein partielles Ansprechen und 43,8% stabile Erkrankungen. Die beste Ansprechrate auf Nivolumab erreichte 12,5% des vollständigen Ansprechens (vier Patienten), 18,8% des partiellen Ansprechens (drei Patienten) und 43,8% der stabilen Erkrankungen (14 Patienten). Die Nebenwirkungen (AE) waren meist Grad 2 oder 3 und unterschieden sich geringfügig von den unerwünschten Ereignissen, die bei der Behandlung von metastasierendem Melanom beobachtet wurden (höhere Diabetesrate, keine Schilddrüsenfunktionsstörung).

Schlussfolgerung

Nivolumab ist eine relevante Therapieoption für Patienten mit fortgeschrittenem schubförmigem/refraktärem BCC.