Früher triple-negativer Brustkrebs: Injektion der Substanz INT230-6 direkt in den Tumor

10–20 % aller Patientinnen und Patienten mit Brustkrebs haben einen triple-negativen Tumor (TNBC). TNBC haben nicht nur einen ungünstigeren Verlauf und eine höhere Mortalität als andere Formen von Brustkrebs, sondern betreffen auch häufiger jüngere Menschen. Aus diesem Grund wird nach spezifischen Therapieformen für TNBC gesucht. Eine Möglichkeit ist eventuell die Substanz INT230-6.

Studien zeigen, dass bei TNBC das Erreichen eines pathologisch kompletten Ansprechens (pCR) mittels neoadjuvanter Therapie ein prognostisch wichtiger Faktor ist. In der Phase-II-Studie SAKK 66/22 wird untersucht, ob die neoadjuvante Gabe der Prüfsubstanz INT230-6 bei der Behandlung von TNBC die Rate von pCR im Primärtumor und in den befallenen Lymphknoten erhöht (primärer Endpunkt). Sekundäre Endpunkte sind unter anderem die Verträglichkeit von INT230-6, das radiologische Ansprechen und die Rate der brusterhaltenden Tumoroperationen nach der Anwendung von INT230-6.

Was ist INT230-6?

INT230-6 besteht aus einer Kombination von Cisplatin und Vinblastin sowie einem Molekül, das die Verteilung der Chemotherapeutika im Tumorgewebe und deren Eindringen in die Tumorzellen erleichtert. In Mausmodellen überlebten Tiere, die mit INT230-6 behandelt wurden, länger als Tiere ohne INT230-6-Therapie. Bisher gibt es erst wenige klinische Studien mit INT230-6, doch die Daten sind vielversprechend. Die Substanz wurde bei Patient:innen mit verschiedenen Krebsarten geprüft und es zeigte sich, dass sie gut verträglich und antitumoral wirksam ist. Bisher ist INT230-6 in keinem Land zugelassen.

54 Teilnehmende …

An der Studie SAKK 66/22 können 54 Personen mit frühem TNBC teilnehmen (cT2-4c N0-3 M0). Sie werden in zwei Gruppen randomisiert:
• Experimenteller Arm: Die Teilnehmenden erhalten im Abstand von acht Tagen zwei Injektionen mit INT230-6 direkt in den Tumor. Vor der zweiten Injektion wird eine Biopsie entnommen, nach der zweiten Injektion wird ein MRI durchgeführt. Danach folgt eine Standardtherapie: neoadjuvante Chemo-Immuntherapie wie in der Studie Keynote-522, dann Tumoroperation.

• Kontrollarm: Die Teilnehmenden erhalten keine Injektionen in den Tumor, sondern beginnen gleich mit der Standardbehandlung.
Im Anschluss an die Tumoroperation folgt ein Follow-up von 36 Monaten. In dieser Zeit werden die Teilnehmenden mit lokalen und systemischen adjuvanten Therapien nach Wahl der behandelnden Ärzt:innen behandelt (Abb. 1).

… in 15 Studienzentren

Die Studie wird in rund 9 Behandlungszentren in der Schweiz und in sechs Behandlungszentren in Frankreich durchgeführt. Eine erste Datenanalyse erfolgt, wenn alle Teilnehmenden operiert worden sind; die abschliessende Datenanalyse erfolgt, wenn alle Teilnehmenden ein Follow-up von mindestens 36 Monaten nach der Tumoroperation erreicht haben.

Eckdaten zur Studie

Studientitel

Intratumoral INT230-6 followed by neoadjuvant Pembrolizumab and chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer (TNBC). An open-label randomized two-cohort phase 2 clinical trial. INVINCIBLE-4-SAKK (SAKK 66/22)

Teilnehmende Zentren

Schweiz: Tumorzentrum Aarau – Hirslanden TZA, Claraspital, IOSI (Istituto Oncologico della Svizzera Italiana), Kantonsspital Graubünden Chur, Kantonsspital Baselland Liestal, Kantonsspital St. Gallen, Tumor- und BrustZentrum Ostschweiz, Kantonsspital Winterthur, Universitätsspital Zürich

Ab Januar 2025 werden folgende Zentren in Frankreich die Studie eröffnen: Angers/ICO Site Paul Papin, Dijon/CGFL Centre Georges François Leclerc, Lyon/Centre de lutte contre le ­cancer Léon Bérard, Plérin/Hôpital Privé des Côtes d’Armor – Centre Cario-HPCA, Rennes/Centre Eugène Marquis, ­Saint-Herblain/ICO – Site René Gauducheau

Coordinating Investiagator
Prof. Dr. med. Markus Joerger MD-PhD ClinPharm,
wKantonsspital St. Gallen

Supporting Coordinating Investigator
Dr. med. Ursina Zürrer, Kantonsspital Winterthur

Clinical Project Manager SAKK
Jana Musilova, SAKK Kompetenzzentrum Bern,
trials@sakk.ch

Clinicaltrials.gov link
NCT06358573

SAKK-Website
www.sakk.ch/de/studie/SAKK_66_22