La thérapie antirétrovirale (TAR) a radicalement amélioré les résultats des patients atteints d’ une infection par le VIH-1. Grâce à l’ efficacité, à la tolérance et à la simplicité des agents antirétroviraux disponibles, la plupart des patients sont désormais en mesure d’  obtenir une suppression virologique (1). Une combinaison de trois agents d’ au moins deux classes différentes est actuellement la norme pour atteindre cet objectif.

Ces régimes combinés (STR) comprennent généralement deux inhibiteurs du type nucléos(t)ide de la transcriptase inverse (NRTI) plus un inhibiteur de transfert de brin de l’ intégrase (INSTI), un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) ou un inhibiteur de protéase (IP) pharmacologiquement amélioré (1-4), les INSTI étant le premier choix privilégié dans les directives thérapeutiques récentes (1, 3, 4).
Jusqu’ à récemment, la classe des INSTI ne comprenait que le raltégravir et l’ elvitégravir (dont les limites comprennent une barrière génétique à la résistance plus faible que certains autres agents et une résistance croisée substantielle) et le dolutégravir, un INSTI de deuxième génération, qui présente un profil de résistance plus favorable (1, 5). Ces STR sont généralement constitués d’ un INSTI et de deux NRTI (p.ex., dolutégravir/abacavir/lamivudine), dont ceux qui contiennent de l’ elvitégravir contiennent également le cobicistat comme booster pharmacologique [c’ est-à-dire elvité-gravir / cobicistat / emtricitabine  /  ténofovir alafénamide (ténofovir AF) ou fumarate de ténofovir disoproxil (ténofovir DF)]. Le potentiel d’ interaction du cobicistat et/ou les problèmes de tolérance associés à certains composants des INTI (à savoir l’ hypersensibilité et le risque cardiovasculaire accru avec l’ abacavir ainsi que la toxicité rénale et osseuse avec le ténofovir DF) (1), peuvent limiter l’ utilisation de ces STR.

Le bictegravir (Biktarvy®)

Le bictégravir est un nouvel inhibiteur de transfert de brin d’ intégrase (INSTI) présentant une barrière génétique élevée au développement de la résistance du VIH-1. L’ agent est utilisé avec les inhibiteurs nucléos(t)ide de la transcriptase inverse, l’ emtricitabine et le ténofovir alafénamide (AF), dans un STR pour le traitement en une prise quotidienne de l’ infection par le VIH-1 chez l’ adulte (bictégravir/emtricitabine / ténofovir AF ; Bikt Tenofovir AF ; Biktarvy®). Dans les essais de phase 3, le bictégravir/emtricitabine/ténofovir AF s’ est révélé non inférieur au traitement à base de dolutégravir (dolutégravir/abacavir/lamivudine ou dolutégravir plus emtricitabine/ténofovir AF) pour établir une suppression virologique chez les adultes naïfs de traitement sur une période de 96 semaines (5). Cette option thérapeutique s’ est également révélée non inférieure à l’ abacavir/lamivudine ou à un traitement boosté à base d’ elvitégravir ou d’ IP pour prévenir le rebond virologique chez les patients ayant déjà reçu un traitement (6). Aucune résistance à l’ un des médicaments antirétroviraux n’ est apparue dans l’ STR.

Tolérance

Le bictégravir / emtricitabine / ténofovir AF a été généralement bien toléré dans les essais cliniques, et les patients ont présenté certains symptômes gênants du VIH-1 (y compris certains symptômes gastro-intestinaux et du SNC) moins fréquemment avec le bictégravir/emtricitabine / ténofovir AF qu’ avec le dolutégravir / abacavir / lamivudine. Le traitement par bictégravir/emtricitabine / ténofovir AF a été associé à moins d’ effets indésirables (EI) que les régimes à base de dolutégravir (principalement en raison d’ une meilleure tolérance gastro-intestinale) et à plus d’ EI que le traitement à base d’ IP. Cependant, l’ interprétation de ce dernier résultat nécessite la prise en compte de la conception ouverte de l’ étude et du fait que le passage au bictégravir / emtricitabine / ténofovir AF a été comparé au maintien d’ un régime bien toléré, un phénomène qui a biaisé les résultats de tolérance d’ autres études de conception similaire (7). Bien que les INSTI soient des agents bien tolérés (1), leur association possible avec la prise de poids et l’ obésité (8, 9) justifie une étude plus approfondie, tout comme la découverte récente que le dolutégravir peut augmenter le risque d’ anomalies du tube neural lorsqu’ il est pris pendant la grossesse (10).

Conclusion

Le bictégravir /emtricitabine/ténofovir AF est une option thérapeutique initiale et de suivi appropriée pour les adultes atteints d’ une infection par le VIH-1, y compris ceux co-infectés par le VHB.
Le bictégravir/emtricitabine/ténofovir AF représente une triple association à base d’ INSTI adaptée aux patients ayant un GFR de 30-50 ml/min.
L’ association bictégravir /emtricitabine/ténofovir AF a été liée à moins d’ effets indésirables que les régimes à base de dolutégravir.
Aucune résistance à l’ un des médicaments antirétroviraux n’ est apparue avec le bictégravir/emtricitabine/ténofovir AF dans un régime à comprimés uniques.

Source: Deeks ED. Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide: A Review in HIV-1 Infection. Drugs 2018;78:1817-1828.