La calprotectine a été décrite pour la première fois en 1980 comme la protéine L1. Aujourd’ hui, le biomarqueur fécal le plus pertinent dans la pratique clinique est devenu indispensable dans la pratique clinique quotidienne des internistes et des gastroentérologues. Il est fréquemment utilisé dans les cabinets médicaux et les hôpitaux pour diagnostiquer les maladies organiques des maladies gastro-intestinales fonctionnelles.

Maladie inflammatoire chronique de l’ intestin et le syndrome du côlon irritable

Deux entités pathologiques, qu’  il faut souvent distinguer dans les études cliniques, sont les maladies inflammatoires de l’ intestin (angl. inflammatory bowel disease, IBD) et le syndrome du côlon irritable (angl. irritable bowel syndrome, IBS). L’ IBD est répandu dans les pays occidentaux avec une prévalence jusqu’ à 0.5 % en hausse et l’ IBS, avec une prévalence allant jusqu’ à 11,2 %, est l’ une des maladies dites communes.
Comme la calprotectine fécale indique une inflammation dans le tractus gastro-intestinal, elle joue un rôle particulier dans le diagnostic et la thérapie des maladies intestinales inflammatoires chroniques – à savoir la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. La pathophysiologie de ce spectre de maladies est basée sur l’ hypothèse d’ une réponse immunitaire en relation avec le microbiome intestinal. La maladie de Crohn est caractérisée par une inflammation granulomateuse et transmurale qui affecte en principe l’ ensemble du système gastro-intestinal (de la bouche à l’ anus). Dans le cas de la colite ulcéreuse seule la muqueuse est affectée par l’ inflammation, qui peut s’ étendre du rectum au cæcum. En principe, la maladie peut survenir à tout âge, le pic d’ âge dominant se situant chez les jeunes adultes (15-30 ans), bien qu’ un deuxième pic puisse se produire dans la vieillesse (50-80 ans). Dans les maladies fonctionnelles de l’ intestin, dont l’ IBS est l’ entité la plus fréquente, on suppose, entre autres, une dysrégulation de l’ axe intestin-cerveau et une augmentation de la sensibilité à la douleur. Il s’ agit généralement d’ un diagnostic d’ exclusion, pour lequel les critères de Rome IV s’ appliquent.

La protéine fécale soumise à certaines influences

La calprotectine provient principalement des granulocytes neutrophiles (dans une moindre mesure également des macrophages) et représente 60 % de la production cytosolique de ces cellules. Elle joue un rôle dans le système immunitaire et a même des effets antimicrobiens directs. Elle peut être détectée dans divers fluides corporels selon le degré d’ inflammation, avec des concentrations jusqu’ à six fois plus élevées dans les selles que dans le plasma.
Il existe de nombreux tests commerciaux pour la calprotectine, dont certains présentent une variabilité inter-essais importante (de 5-1000 à 5-8000 μg/g). La plupart des fabricants utilisent un seuil de 50 μg/g comme limite supérieure de l’ intervalle de référence normale.
Récemment, des tests de «point of care» sur le smartphone ont déjà été proposés. Dans les études, cela est perçu par de nombreux patients comme une autosurveillance utile et pourrait vraisemblablement gagner en importance, surtout en période de pandémie. Globalement le clinicien doit noter que la calprotectine peut être influencée par une série de facteurs : l’ âge, les médicaments, les saignements gastro-intestinaux et les variations diurnes. Chez les patients de moins de 4 ans et ceux de plus de 65 ans, des valeurs plus hautes ont été proposées dans la littérature. On pense que, parmi d’ autres facteurs, les changements dans le système immunitaire peuvent jouer un rôle.
Les médicaments qui peuvent entraîner une augmentation de la calprotectine comprennent notamment les AINS (à la fois en usage à court et à long terme). D’ autres médicaments susceptibles d’ augmenter la calprotectine sont énumérés dans le tableau 1. L’ hémorragie gastro-intestinale semble en soi provoquer une augmentation de la calprotectine.

Bien que la protéine ait une distribution homogène dans les selles, il existe une grande variabilité selon l’ heure de la journée : en particulier plus l’ intervalle entre les selles est grand, plus la valeur est élevée. Cela a conduit au fait que les auteurs ont opté dans le passé pour une détermination de la calprotectine dès la première défécation de la journée.
Ceci n’ a finalement pas pu être confirmé par des études de suivi. Néanmoins il peut être utile d’ effectuer deux mesures de calprotectine avant l’ ajustement de la thérapie chez les patients atteints de l’ IBD (1).

La Calprotectine dans le diagnostic (différentiel) des maladies gastro-intestinales

Le diagnostic des maladies gastro-intestinales reste un défi de diagnostic, même pour les gastroentérologues expérimentés. Dans de nombreux cas, il n’ est pas possible de différencier les aspects organiques des aspects fonctionnels des maladies purement sur la base des symptômes. Et les tests de chimie en laboratoire (comme la CRP et les leucocytes) n’ ont pas fait preuve d’ une sensibilité et d’ une spécificité suffisante. C’ est pourquoi d’ autres outils de diagnostic sont nécessaires. L’ endoscopie s’ est établie comme référence, puisqu’ elle combine les avantages de la visualisation directe avec la possibilité de faire une biopsie. Cependant elle nécessite des ressources et peut être inconfortable pour le patient. Par conséquent, la calprotectine fécale en tant que biomarqueur fécal non invasif est un outil de diagnostic très utile. Il convient pour l’ évaluation de l’ activité de la maladie et comme marqueur de l’ état de la guérison des muqueuses. En outre, elle est un prédicteur de poussée ou de récidive (également postopératoire). Ainsi, elle sert également de contrôle thérapeutique. Dans la colite ulcéreuse, une corrélation étroite avec l’ activité clinique, endoscopique et histologique de la maladie a été démontrée, alors que dans la maladie de Crohn, elle est moins liée à l’ activité clinique et plus à l’ activité endoscopique et histologique.
Il est toujours important de prendre en compte que la calprotectine est l’ expression d’ une réaction inflammatoire du tractus gastro-intestinal et, à ce titre, n’ est pas spécifique. Ainsi, les gastro-entérites infectieuses comme les entérites associées aux AINS peuvent provoquer des niveaux élevés. Les maladies comme la colite microscopique, la maladie cœliaque, la diverticulite et les ulcères du tractus gastro-intestinal supérieur peuvent provoquer des niveaux élevés (2).

Valeurs limites possibles pour la calprotectine

L’ interprétation des valeurs individuelles de calprotectine n’ est souvent pas facile. En particulier les augmentations discrètes sont souvent difficiles à interpréter. En principe, les mesures de calprotectine doivent toujours être interprétées dans le contexte de l’ état clinique du patient (douleurs abdominales, fréquence et consistance des selles, accumulation de sang ou de mucus, fistules, manifestations extra-intestinales, etc.). Elles ne doivent jamais être considérées isolément.
Le seuil commun de fabrication de la calprotectine est de 50 μg/g. Cette valeur a certainement sa justification en tant que méthode de dépistage (très grande sensibilité). Cependant, des études ont montré que les valeurs jusqu’ à 200 μg/g ont une valeur prédictive négative élevée allant jusqu’ à 97 %. Ainsi, il semble plausible d’ utiliser cette valeur comme seuil pour différencier les IBDs des maladies fonctionnelles, afin d’ éviter la nécessité d’ une endoscopie supplémentaire.
Toutefois, pour les patients dont la valeur se situe entre 50 et 200 μg/g, une deuxième détermination de la calprotectine doit être effectuée (après l’ élimination des facteurs tels que les AINS) pour vérifier les résultats. Les patients atteints d’ IBD, contrairement aux patients atteints d’ IBS présentent généralement une élévation persistante du taux de calprotectine (généralement > 200 μg/g). Un algorithme pour une détermination de la calprotectine utile est présenté dans la figure 1.
Un seuil possible pour la gestion de la thérapie dans les IBD est de 250 μg/g, ce qui justifie une escalade de la thérapie. Toutefois, cela signifie également que 18 % des patients sans activité de la maladie sont des faux positifs et 20 % avec une activité de maladie sont des faux négatifs. Dans l’ étude STORI, des patients présentant une double immunosuppression initiale avec l’ azathioprine et l’ infliximab, ce dernier a été abandonné. Ici il s’ est montré qu’ une calprotectine supérieure à 300 μg/g était un facteur de risque pour une rechute.

Calprotectine dans les malignités gastro-intestinales

Les néoplasies du tractus gastro-intestinal sont également associées à une réaction inflammatoire des muqueuses. Dans des études, la calprotectine à un seuil de 50 μg/g a montré une sensibilité de 82 % et une valeur prédictive négative de 98 %. Selon ces données, un résultat de test négatif diminue la probabilité de néoplasie dans le tractus gastro-intestinal. Cela a bien sûr permis des implications pour l’ indication de l’ endoscopie. Cependant, il faut toujours tenir compte de l’ état clinique du patient et des directives en vigueur (pas de substitut à la coloscopie de dépistage à partir de 50 ans !). Les carcinomes du tractus gastro-intestinal supérieur peuvent également augmenter les valeurs de la calprotectine.