Près d’  un tiers des hommes de plus de 40 ans signalent des problèmes liés à des LUTS (1). D’ un point de vue histologique, l’ HBP est caractérisée par une hyperprolifération des compartiments stromaux et glandulaires dans la zone de transition et dans la zone péri-urétrale de la prostate (2). Ce processus s’ accompagne souvent d’ une inflammation, susceptible de contribuer à une amplification de l’ hypertrophie et à une progression des symptômes (3). Le traitement médical des LUTS est conçu pour réduire la prolifération des cellules en inhibant les enzymes de la 5α-réductase impliquées dans la conversion de testostérone en son métabolite actif, la dihydrotestostérone (DHT), afin de réduire l’ hyperactivité de la vessie ou le tonus des cellules musculaires lisses prostatiques.
De nombreux médicaments sont actuellement disponibles, y compris les α-bloquants, les inhibiteurs de la 5α-réductase (5ARI), les antimuscariniques, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 et les médicaments à base de plantes, qui peuvent être utilisés seuls ou en combinaison. Jusqu’ à présent, cependant, tous ces médicaments, à l’ exception des 5ARI, n’ ont montré que des effets sur les symptômes, sans avoir d’ impacts sur le développement naturel de la maladie (4).

Effet du WS® 1541 comparé au finastéride comme préparation de référence

Le WS® 1541 est une combinaison de principes actifs phytopharmaceutiques composée d’ un extrait lipophile de baies de Sabal serrulata (WS® 1473) et d’ un extrait éthanolique aqueux de racines de grande ortie (WS® 1031). Des études cliniques ont démontré l’ efficacité de cette combinaison unique dans le traitement des LUTS liés à l’ HBP. Toutefois, les mécanismes d’ action du WS® 1541 in vivo ne sont en partie pas encore caractérisés. L’ objectif de l’ étude de Pigat et al (5) était de tirer parti d’ un modèle de souris avec HBP confirmée pour mieux caractériser les propriétés anti-prolifératives et anti-inflammatoires du WS® 1541. À cet effet, un modèle de souris transgénique probasine-prolactine (Pb-PRL) a été utilisé, dans lequel la surexpression prostatique de la prolactine a conduit à plusieurs caractéristiques de la maladie chez l’ homme, y compris l’ hypertrophie tissulaire, l’ hyperplasie épithéliale, l’ augmentation de la cellularité stromale, l’ inflammation et les LUTS.
Des souris Pb-PRL mâles hétérozygotes de 6 mois ont été réparties au hasard dans cinq groupes (11 à 12 animaux/groupe). Elles ont été traitées pendant 28 jours consécutifs avec du WS® 1541 (300, 600 ou 900 mg/kg/jour), l’ inhibiteur de la 5α-réductase finastéride comme référence (5 mg/kg/jour) et le placebo (huile d’ olive 5 ml/kg/jour). L’ administration du WS® 1541 a été bien tolérée et a conduit à une réduction dépendante de la dose du poids de la prostate (vs. placebo), qui était statistiquement importante aux deux doses les plus élevées. Cet effet est associé à une diminution de la prolifération des cellules de la prostate, démontrée par une expression plus faible du Ki-67 (qPCR et immunohistochimie). En revanche, le finastéride a eu peu ou pas d’ effets sur ces paramètres. L’ effet anti-prolifératif du WS® 1541 s’ est accompagné d’ un effet fortement anti-inflammatoire, comme le montre la réduction de l’ infiltration des cellules, qui expriment l’ antigène leucocytaire humain CD45. Au contraire, le finastéride a considérablement augmenté l’ état d’ inflammation de la prostate.
Le profilage moléculaire (qPCR) de 23 gènes pro-inflammatoires sélectionnés a confirmé le fort potentiel anti-inflammatoire du WS® 1541 par rapport au finastéride.
Étant donné que le traitement avec du WS® 1541 n’ affecte pas l’ expression et l’ activité dans la prostate des souris Pb-PRL transgéniques, les effets observés dans cette étude sont entièrement dus à l’ effet pharmacologique inhérent à la combinaison des principes actifs.

Fazit

• Les données montrent que le WS® 1541 inhibe l’ expression des facteurs inflammatoires et prolifératifs dans un modèle d’ HBP en fonction de la dose, l’ effet étant statistiquement important aux doses les plus élevées.
• Le profilage moléculaire (qPCR) de 23 gènes pro-inflammatoires sélectionnés a confirmé le fort potentiel anti-inflammatoire du WS® 1541 par rapport au finastéride.
• Le WS® 1541 a été bien toléré.
• Ces résultats confirment le rôle bénéfique du WS® 1541 dans le traitement de l’ HBP

Source : Pigat N et al (2019) Combined Sabal and Urtica Extracts (WS®1541) exert anti-proliferative and anti-inflammatory effects in a mouse model of benign prostate hyperplasia. Front. Pharmacol.2019; 10:311.-329