Environ la moitié de la population mondiale vit dans des zones d’endémie de la dengue. L’objectif d’une étude récemment publiée (source) était d’évaluer l’efficacité et la sécurité à long terme de deux doses du vaccin tétravalent contre la dengue TAK-003 (Qdenga®) dans la prévention de la dengue symptomatique, quelle que soit sa gravité et sur la base des sérotypes du virus de la dengue (DENV), chez les enfants et les adolescents.

Méthodologie

Cette étude en cours, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, a inclus des participants en bonne santé âgés de 4 à 16 ans et provenant de 26 centres médicaux et de recherche de huit pays d’endémie de la dengue (Brésil, Colombie, République dominicaine, Nicaragua, Panama, Philippines, Sri Lanka et Thaïlande). Les principaux critères d’exclusion étaient une maladie fébrile (température corporelle ≥38 °C) au moment de la randomisation, une hypersensibilité ou une allergie à l’un des composants du vaccin, une grossesse ou un allaitement, une maladie chronique grave ou évolutive, une fonction immunitaire altérée ou modifiée et l’administration antérieure d’un vaccin contre la dengue. Les participants ont reçu deux doses sous-cutanées de TAK-003 ou de placebo à trois mois d’intervalle, de manière aléatoire 2:1 (stratifiée par âge et par région), en utilisant un système de réponse interactif sur le Web et une attribution dynamique de blocs. Les enquêteurs, les participants et leurs parents ou tuteurs ont été assignés aux groupes en aveugle. Pour identifier la dengue confirmée virologiquement, une surveillance active de la maladie fébrile et un test RT-PCR des épisodes de maladie fébrile ont été effectués. Les résultats d’efficacité ont été évalués dans l’ensemble d’analyse de sécurité (tous les participants assignés au hasard qui ont reçu ≥1 dose) et dans l’ensemble pro-protocole (tous les participants qui n’ont pas présenté de violation grave du protocole) et comprenaient l’efficacité cumulative du vaccin depuis la première vaccination jusqu’à environ 4,5 ans après la deuxième vaccination. Les événements indésirables graves ont été surveillés en permanence.

Résultats

Entre le 7 septembre 2016 et le 31 mars 2017, 20 099 participants ont été répartis de manière aléatoire (TAK-003, n = 13 401 ; placebo, n = 6 698). 20 071 participants (10 142 [50,5 %] hommes ; 9929 [49,5 %] femmes) ont reçu TAK-003 ou un placebo, dont 18 257 (91,0 %) ont achevé une période de suivi d’environ 4,5 ans après la deuxième vaccination (TAK-003, 12 177/13 380 ; placebo, 6080/6687). Au total, 1007 (placebo : 560 ; TAK-003 : 447) des 27 684 cas de maladies fébriles signalés étaient des cas de dengue confirmés virologiquement, avec 188 cas (placebo: 142; TAK-003: 46) nécessitant une hospitalisation. L’efficacité cumulée du vaccin était de 61,2 % (IC 95 % : 56,0-65,8) contre la dengue virologiquement confirmée et de 84,1 % (77,8-88,6) contre la dengue virologiquement confirmée hospitalisée ; les efficacités correspondantes étaient de 53,5 % (41,6-62,9) et de 79,3 % (63,5-88,2) chez les participants séronégatifs au début de l’étude (ensemble de sécurité). Une analyse exploratoire a montré l’efficacité du vaccin contre les quatre sérotypes chez les participants séropositifs au début de l’étude. Chez les participants séronégatifs au début de l’étude, l’efficacité du vaccin a été démontrée contre le DENV-1 et le DENV-2, mais pas contre le DENV-3, et une faible incidence a exclu une évaluation contre le DENV-4. Au cours de la troisième partie de l’étude (environ 22 à 57 mois après la première vaccination), des resultats indésirables graves ont été rapportés chez 664 (5,0 %) des 13 380 receveurs de TAK-003 et chez 396 (5,9 %) des 6 687 receveurs de placebo; 17 décès (6 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe TAK-003) ont été signalés, aucun n’étant considéré comme lié au vaccin à l’étude.

Conclusions

En résumé, TAK-003 (Qdenga®) a démontré une efficacité cumulative à long terme dans la prévention de la dengue symptomatique causée par les quatre sérotypes de DENV chez les participants à l’étude précédemment exposés et par DENV-1 et DENV-2 chez les participants à l’étude naïfs de dengue âgés de 4 à 16 ans dans huit pays d’endémie de dengue. Ce suivi de 4,5 ans a été effectué pendant une période de faible incidence du DENV-4, et les données indiquaient un manque d’efficacité du TAK-003 contre le DENV-3 chez les participants à l’étude naïfs de dengue. Le vaccin a également montré une protection élevée et durable contre la dengue en milieu hospitalier et a le potentiel de réduire le fardeau associé à la dengue. Pour déterminer le profil bénéfice/risque du TAK-003, les autorités sanitaires doivent tenir compte de l’équilibre entre ces avantages et les lacunes qui subsistent dans les connaissances, ainsi que d’un grand nombre de facteurs, tels que le fardeau croissant de la dengue, les possibilités limitées de prévention de la dengue et la mise en œuvre pratique des programmes de vaccination.

Source
Tricou V et al. Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4·5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health 2024 Feb;12(2):e257-e270.
doi: 10.1016/S2214-109X(23)00522-3.