Le psoriasis vulgaire est une maladie inflammatoire chronique et récidivante. Le contrôle à long terme de la maladie est un défi. Actuellement, le traitement à long terme avec des agents topiques suit une approche réactive plutôt que proactive pour maintenir la rémission. Dans l’ étude PSO-LONG récemment publiée, le traitement à long terme avec des agents topiques présentant une meilleure pénétration cutanée grâce à une nouvelle galénique s’ est avéré être une prise en charge proactive prometteuse du psoriasis en plaques.

Le psoriasis vulgaire est mal classé en termes de délai de rechute en fonction du traitement. Les agents topiques sont utilisés pour les maladies légères à modérées et en complément de la photothérapie, et en plus des agents systémiques ou biologiques pour les maladies modérées à sévères. Le contrôle de la maladie à long terme reste un défi, car de nombreux patients ne sont pas ou peu traités et le besoin d’ un traitement à long terme efficace et sûr reste insatisfait.
La gestion proactive du traitement pour réduire les exacerbations de la maladie ou maintenir la rémission du traitement par inhibiteur de la calcineurine dans la dermatite atopique est apparue comme un nouveau concept au cours de la dernière décennie. Des études à long terme sont nécessaires pour transposer ces résultats au psoriasis.
L’ étude PSO-LONG récemment publiée a comparé l’  efficacité et la sécurité d’ un traitement proactif à long terme (52 semaines), deux fois par semaine, avec la mousse de dipropionate de calcipotriène / bétaméthasone, Enstilar® (groupe de gestion du traitement proactif), avec la mousse de véhicule comme placebo (groupe de gestion du traitement réactif) pour la prévention des rechutes de la maladie chez les adultes atteints de psoriasis.

Méthodes de l’ étude PSO-LONG

Conception et interventions

Cette étude multicentrique de phase III (NCT02899962) comprenait une phase de dépistage et d’ élimination d’ une durée maximale de 4 semaines, une phase de lancement ouverte de 4 semaines, une phase d’ entretien de 52 semaines, randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule, et une phase de suivi de 8 semaines.
Le succès du traitement a été défini comme un score PGA (Physician’ s Global Assessment) clair / quasi clair (PGA < 2) avec une amélioration de ≥ 2 degrés par rapport au moment de l’ inclusion. Ceux qui ont réussi le traitement sont entrés dans la phase de maintien, et les autres ont abandonné à la fin de la phase ouverte. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 (stratifiés par un système interactif de réponse en ligne) pour recevoir de la mousse Cal/BD (groupe de gestion proactive) ou de la mousse véhicule (groupe de gestion réactive) deux fois par semaine (à 2 ou 3 jours d’ intervalle, les jours désignés) pendant 52 semaines. Les récidives (score PGA léger ou supérieur) ont été résolues ou presque résolues pendant la phase de lancement ouverte ou après le traitement.
Au cours de la phase d’ entretien, l’ évaluation d’ une éventuelle rechute s’ est faite lors de visites à la clinique (toutes les 4 semaines) et de visites non programmées à l’ initiative du patient. En cas de rechute, les patients des deux groupes de traitement ont reçu un traitement d’ urgence avec la mousse Cal/BD appliquée sur les lésions une fois par jour pendant 4 semaines. Si un score PGA clair/quasi clair était à nouveau atteint après le traitement d’ urgence de 4 semaines, le traitement d’ entretien était poursuivi ; dans le cas contraire, les patients étaient exclus de l’ étude.
Le rebond de la maladie a été évalué à l’ aide du Psoriasis Area and Severity Index (PASI) pendant la période de suivi de 8 semaines après la fin du traitement/arrêt précoce du traitement. Le rebond a été défini comme un m-PASI ≥ 12 et une augmentation du m-PASI ≥ 125 % de la valeur initiale ou l’ apparition d’ un nouveau psoriasis pustuleux, érythrodermique ou plus inflammatoire dans les 2 mois suivant l’ arrêt du traitement dans la phase de lancement ouverte, l’ arrêt du médicament de secours à une prise par jour ou la fin de la phase d’ entretien.

Résultats

Sur les 650 patients qui ont participé à la phase de lancement ouverte, 521 (80,2 %) ont réussi le traitement à la semaine 4 et ont été randomisés pour la phase d’ entretien (ensemble d’ analyse complet : proactif, n = 256 ; réactif, n = 265). Un total de 24 patients (16 proactifs, 8 réactifs) qui n’ ont pas obtenu le succès du traitement à la semaine 4, ont été randomisés par erreur, ce qui a donné 545 patients inclus dans l’  ensemble d’  analyse de la sécurité (proactifs, n = 272 ; réactifs, n = 273). 251 patients randomisés (46,1 %) ont terminé la phase d’  entretien de 52 semaines.

Conclusions

Un traitement proactif à long terme pendant 52 semaines avec la mousse Cal/BD à doses fixes deux fois par semaine a été supérieur à la mousse véhicule chez les adultes atteints de psoriasis en plaques en ce qui concerne la prolongation du délai avant la première poussée, la réduction du nombre de poussées et l’ augmentation du nombre de jours de rémission. Le traitement proactif avec la mousse Cal/BD a été bien toléré et a présenté un profil de sécurité favorable sur la période de traitement prolongée, comparable à celui du traitement réactif, dans lequel les patients ont reçu la mousse Cal/BD uniquement comme traitement d’ urgence de 4 semaines en cas de rechute. Aucun nouvel EI d’ intérêt n’ a été identifié, notamment aucun signe clinique d’ atrophie cutanée. Il n’ y a pas eu d’ effet cliniquement significatif de la mousse Cal / BD sur l’ axe HPA ou le métabolisme du calcium. Les résultats de cette nouvelle étude sont très prometteurs et suggèrent que la prise en charge proactive avec la mousse Cal / BD à dose fixe pourrait permettre un meilleur contrôle à long terme du psoriasis en plaques que le traitement réactif conventionnel.

Source : Lebewohl M et al Twice-weekly topical calcipotriene/betamethasone dipropionate foam as proactive management of plaque psoriasis increases time in remission and is well tolerated over 52 weeks (PSO-LONG trial). J Am Acad Dermatol2021 May;84(5):1269-1277.