Risque d’apparition de mélanomes chez les personnes atteintes de lymphocytose monoclonale à cellules B

Contexte: La lymphocytose monoclonale à cellules B (LMB) de phénotype leucémique lymphoïde chronique (LLC) est une maladie prémaligne qui est environ 500 fois plus fréquente que la LLC. On ne sait pas si le risque deux fois plus élevé de développer un mélanome en cas de LLC s’applique également aux personnes atteintes de MBL.

Méthodes: La biobanque de la Mayo Clinic a été utilisée pour identifier les participants âgés de 40 ans ou plus qui n’avaient pas d’antécédents d’hémopathies malignes, qui résidaient dans les 27 districts autour de la Mayo Clinic et qui disposaient d’échantillons biologiques disponibles pour le dépistage. Une cytométrie en flux à huit couleurs a été utilisée pour dépister une MBL. Les personnes atteintes de MBL ont été classées en tant que MBL à faible nombre de leucocytes/lymphocytes (LC-MBL) ou à nombre élevé de leucocytes/lymphocytes (High-Count-MBL) selon le pourcentage de cellules B clonales. Les mélanomes survenus ont été identifiés en utilisant les codes de la Classification internationale des maladies et confirmés par l’examen des dossiers médicaux.

Résultats: Sur les 7334 participants examinés, 1151 ont été identifiés comme ayant une MBL CD5-positive et 1098 comme ayant une LC-MBL. Après un suivi médian de 3,2 ans, 131 participants ont développé un mélanome, dont 36 personnes étaient MBL-positives. L’incidence cumulée estimée du mélanome sur 5 ans était de 3,4% chez les participants avec MBL et de 2,0% chez les participants sans MBL. Après ajustement de l’âge, du sexe et des antécédents de mélanome, les personnes atteintes de MBL présentaient un risque de mélanome multiplié par 1,86 (IC 95%, 1,25 à 2,78). Ce risque accru a persisté lorsque l’analyse a été limitée aux personnes sans antécédents de mélanome (HR, 2,05 [IC 95%, 1,30 à 3,23]). Les personnes atteintes de LC-MBL présentaient un risque 1,92 fois (IC 95%, 1,29 à 2,87) plus élevé de développer un mélanome en général et un risque 2,74 fois (IC 95%, 1,50 à 5,03) plus élevé de développer un mélanome in situ par rapport aux personnes sans MBL.

Conclusion: la détection d’une LC-MBL est associée à un risque environ deux fois plus élevé de mélanome global et à un risque 2,74 fois plus élevé de mélanome in situ.

Points de discussion
Dans cette cohorte, la plus grande de dépistage pour MBL, les participants de la biobanque de la Mayo Clinic positifs pour MBL lors de l’examen de base présentaient un risque environ deux fois plus élevé de développer un mélanome par rapport aux participants sans MBL.

Le risque de mélanome est donc similaire à celui observé chez les patients atteints de LLC.

Ces résultats indiquent que le risque accru de développer un mélanome semble être due à l’apparition de MBL plutôt que de CLL. Si ces données se confirment, elles devraient avoir un impact sur les stratégies de dépistage et de surveillance des patients
atteints de MBL.

Pr Christoph Renner

Références
Vallejo BA et al., J Clin Oncol. 2024. doi: 10.1200/JCO.24.00332.

Étude
Cette étude a utilisé les ressources du Rochester Epidemiology Project (REP), qui est soutenu par le National Institute on Aging (NIA ; AG 058738).

Le lien entre la stéatose hépatique non alcoolique, les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2

La stéatose hépatique non alcoolique (MASLD) associée à un dysfonctionnement métabolique est un nouveau problème de santé mondial. Elle n’ est pas seulement le principal stade préliminaire d’ une éventuelle morbidité hépatique, mais elle expose également les patients à un risque cardiovasculaire considérablement plus élevé, qui reste l’ une des principales causes de décès chez ces patients. Les principaux mécanismes physiopathologiques communs à ces maladies sont principalement liés à l’ insulinorésistance, à l’ inflammation chronique et au stress oxydatif. La présence de MASLD associée à des maladies cardiovasculaires et au diabète sucré de type 2 (T2DM) augmente le risque de mauvais résultats. Compte tenu de l’ interdépendance entre le MASLD, le T2DM et les MCV, il est urgent de mettre en place des stratégies thérapeutiques qui tiennent compte de ces trois maladies. Bien que les changements de mode de vie soient importants pour le traitement, les médicaments jouent un rôle décisif dans le contrôle de l’ hyperglycémie, l’ amélioration de la fonction hépatique et la réduction du risque cardiovasculaire. L’ apparition et la progression de la MASLD devraient être abordées par une approche thérapeutique polyvalente qui, en plus des stratégies de traitement du DT2, cible également les voies inflammatoires, immunitaires, métaboliques, du stress oxydatif, hormonales et digestives. Une étude récente a examiné les effets des antidiabétiques sur les valeurs hépatiques et le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de MASLD, de T2DM et de CDV (1). L’ inhibition de la SGLT2 est abordée ci-dessous.

Les inhibiteurs de SGLT2 se sont avérés être des traitements importants pour différentes maladies métaboliques, dont la stéatose hépatique non alcoolique (MASLD), le diabète de type 2 (T2DM) et les maladies cardiovasculaires (2). Ces principes actifs inhibent la réabsorption du glucose dans les tubules rénaux proximaux et facilitent ainsi l’ élimination du glucose dans l’ urine. Ce bon contrôle de la glycémie, associé à des effets positifs supplémentaires sur le poids corporel et le système cardiovasculaire, a conduit à ce que ces principes actifs aient une importance indispensable dans le cadre de nos stratégies de traitement chez les patients confrontés à ce trio mortel de maladies interdépendantes (3). Les effets physiopathologiques des inhibiteurs du SGLT2 sur le MASLD sont multiples et complexes. L’ un des plus importants est qu’ ils améliorent la sensibilité à l’ insuline. Étant donné que le MAFLD est associé à une résistance à l’ insuline (4, 5), leur capacité à améliorer la sensibilité à l’ insuline signifie également que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent réduire la production hépatique de glucose et abaisser les taux d’ acides gras libres circulants (6). Cette réduction est importante, car un excès d’ acides gras libres entraîne un excès considérable de graisse hépatique et des inflammations (7). La prise d’ inhibiteurs du SGLT2 peut également avoir des effets anti-inflammatoires extra-hépatiques considérables sur le foie. Dans les études cliniques sur les cytokines pro-inflammatoires et les marqueurs systémiques de l’ inflammation, l’ inflammation est également fortement réduite (8).

Conclusions
Le traitement des patients atteints de MASLD, de MCV et de DT2 nécessite une stratégie polyvalente et holistique qui englobe des interventions sur le mode de vie, une pharmacothérapie et une surveillance attentive des facteurs de risque cardiovasculaire. En tenant compte des liens entre ces maladies, les prestataires de soins de santé peuvent améliorer considérablement les résultats pour les patients, réduire le risque de complications et améliorer la qualité de vie des personnes qui souffrent de ces maladies chroniques. Dans le monde en constante évolution de ces processus de santé étroitement liés, il est de la plus haute importance que nous maintenions notre vigilance en ce qui concerne le développement de parcours de soins intégrés optimaux afin de prendre en charge et de gérer la nature complexe de notre population de patients. Des études sont justifiées car ces maladies présentent un nombre considérable de similitudes en ce qui concerne les changements structurels sous-jacents et les voies inflammatoires communes. Les défis posés par la MASLD, les MCV et le DT2 étant très importants et exigeants, une stratégie multidisciplinaire et intersectorielle est nécessaire pour prendre des mesures qui apporteraient des changements en vue d’ améliorer la santé à long terme des patients.

Pr Walter F. Riesen

Références
1. Michalopoulu E et al. The Triad of Risk: Linking MASLD, Cardiovascular Disease and Type 2 Diabetes; From Pathophysiology to Treatment. J Clin Med 2025;14:428. doi: 10.3390/jcm14020428
2. Umemura A et al. Potential Therapeutic Targets and Promising Agents for Combating NAFLD. Biomedicines. 2022;10:901. doi: 10.3390/biomedicines10040901. [
3. .Li Bet al. Effects of Canagliflozin on Fatty Liver Indexes in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J. Pharm. Pharm. Sci. 2018;21:222–235. doi: 10.18433/jpps29831.
4. Mo M et al. The safety and efficacy evaluation of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors for patients with non-alcoholic fatty liver disease: An updated meta-analysis. Dig. Liver Dis. 2022;54:461–468. doi: 10.1016/j.dld.2021.08.017. [
5. Chino Y et al. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria. Biopharm. Drug Dispos. 2014;35:391–404. doi: 10.1002/bdd.1909
6. Khaznadar F et al. Biomarkers for Assessing Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus on Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Therapy. J. Clin. Med. 2023;12:6561. doi: 10.3390/jcm12206561
7. .Androutsakos T et al. SGLT-2 Inhibitors in NAFLD: Expanding Their Role beyond Diabetes and Cardioprotection. Int. J. Mol. Sci. 2022;23:3107. doi: 10.3390/ijms23063107.
8. .Amjad W.et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors improve liver enzymes in patients with co-existing non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Prz. Gastroenterol. 2022;17:288–300. doi: 10.5114/pg.2021.112365.

Source
Michalopoulu E et al. The Triad of Risk: Linking MASLD, Cardiovascular Disease and Type 2 Diabetes; From Pathophysiology to Treatment. J Clin Med 2025;14:428. doi: 10.3390/jcm14020428