L’  EGb 761®1 est un extrait sec de feuilles de ginkgo biloba. Ses effets pharmacologiques les plus importants sont la protection contre la peroxydation des lipides cérébraux et de l’ ADN mitochondrial, l’ amélioration de la fonction mitochondriale, la stimulation de la neurogenèse et synaptogenèse ainsi que l’ amélioration de la microcirculation (1, 2). L’ extrait influence plusieurs neurotransmetteurs participant à la fonction cognitive (1). Les médicaments contenant l’ EGb 761® comme principe actif sont souvent utilisés dans le traitement des troubles cognitifs et des démences (3, 4).

Les extraits végétaux sont constitués de nombreuses molécules différentes et le processus de fabrication, qui comprend l’ extraction et le nettoyage, détermine leur composition finale, leur efficacité, leur sécurité et le potentiel d’ interaction (5, 6). Le potentiel d’ interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes (DDI) est négligeable pour l’ EGb 761® (7, 8). Aucune interaction pertinente de l’ EGb 761® avec l’ effet antiagrégant plaquettaire de l’ acide acétylsalicylique n’ a été constatée dans des études bien contrôlées (9, 10). Une étude d’ interaction spécifique n’ a pas livré de DDI pertinentes entre l’ EGb 761® et la warfarine (11). En outre, il n’ y a pas d’ interaction pharmacocinétique ni pharmacodynamique entre l’ EGb 761® et la ticlopidine (12). Une étude réalisée en Inde a montré qu’ un extrait non identifié a renforcé l’ effet de prolongation du temps de saignement du cilostazol, alors que l’ extrait lui-même n’ influençait ni l’ agrégation plaquettaire ni l’ effet antiagrégant plaquettaire du cilostazol (13). Dans une autre étude, la prise concomitante d’ un produit commercialisé en Corée n’ a pas mené à des interactions pharmacocinétiques avec le cilostazol, mais a entraîné une légère différence numérique dans l’ agrégation induite par l’ adénosine diphosphate sans prolonger le temps de saignement (14). Aucune étude n’ a toutefois été menée sur les interactions possibles entre l’ EGb 761® et des anticoagulants directs comme le rivaroxaban.

Le rivaroxaban est un inhibiteur direct du facteur Xa oral, qui agit sur le facteur Xa libre et lié à la coagulation ainsi que le facteur Xa dans le complexe prothrombinase (15). Il est autorisé pour le traitement et la prévention de diverses maladies thromboemboliques comme la thromboembolie veineuse, l’ embolie pulmonaire ou l’ accident vasculaire cérébral. L’ effet pharmacodynamique du rivaroxaban corrèle étroitement avec sa concentration plasmatique. Environ 36 % de la dose de rivaroxaban sont excrétés comme principe actif inchangé dans l’ urine. Des études d’ interaction indiquent que la P-glycoprotéine (P-gp) et la protéine de résistance au cancer du sein participent à la sécrétion rénale active en tant que transporteurs. Environ deux tiers d’ une dose sont dégradés par métabolisation. Le CYP3A4 est responsable d’ environ 18%, le CYP2J2 d’ environ 14% et l’ hydrolyse non médiée par CYP des liaisons amides est responsable d’ environ 14% de l’ élimination du rivaroxaban. Les métabolites résultants sont excrétés par voie rénale et hépatobiliaire (15, 16).

Étude d’ interaction entre l’ EGb 761® et le rivaroxaban

Une étude d’ interaction récemment publiée (17) a évalué si l’ administration de doses uniques ou répétées de 240 mg de l’ extrait de ginkgo biloba EGb 761® modifie la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du rivaroxaban chez les sujets sains. Il s’ agissait d’ une étude monocentrique en deux temps avec séquence fixe. Le rivaroxaban a été pris seul pendant la période 1. Au cours de la deuxième période, le rivaroxaban était administré le premier et le dernier jour des 8 jours de traitement par EGb 761®. Les concentrations plasmatiques du rivaroxaban et l’ activité anti-Xa ont été déterminées jusqu’ à 48 heures après chaque prise de rivaroxaban. Les données de 41 sujets sains (25 hommes, 16 femmes) âgés de 21-70 ans étaient évaluables. Les rapports géométriques moyens (intervalle de confiance à 90%) du rivaroxaban, administré en même temps qu’ une ou plusieurs doses d’ EGb 761® comparé au rivaroxaban administré seul, étaient de 97,97 (91,78, 104,58) et 96,78 (90,67, 103,31) pour la concentration maximale (Cmax), de 98,55 (94,43, 102,84) et 97,82 (93,73, 102,08) pour l’ aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du rivaroxaban (critères d´évaluation primaires), de 98,19 (92,00, 104,80) et 99,78 (93,43, 106,55) pour l’ effet maximal (Emax), de 99,46 (93,63, 105,66) ainsi que 99,12 (93,25, 105,35) pour l’ aire sous la courbe d’ effet. Tous les intervalles de confiance à 90% se situaient dans la zone prédéfinie de 80% à 125%. Aucun événement indésirable lié à des saignements ni de résultat cliniquement significatif pour l’ hématologie ou les paramètres de coagulation n’ ont été observés. Les traitements étaient sûrs et bien tolérés. Les administrations d’ EGb 761® uniques ou répétées n’ ont aucune influence sur les concentrations plasmatiques du rivaroxaban ni sur l’ activité anti-Xa chez les sujets sains.

Conclusions

Cette étude complète les connaissances selon lesquelles l’ EGb 761® n’ influence ni la pharmacocinétique ni la pharmacodynamique (effet anti-FXa) du rivaroxaban. Aucune indication d’ un risque hémorragique supplémentaire n’ a été découverte.

Source : Hoerr R et al. Single and repeated doses of EGb 761® do not affect pharmacokinetics or pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy subjects. Front. Pharmacol. 2022 ; 13 :868843, doi: 10.3389/fphar.2022.868843