La recherche dans le domaine de l’ inhibition de la cyclooxygénase a abouti à l’ identification d’ une activité cyclo-oxygénation constitutionnelle (cyclo-oxygénase 1, COX-1) qui peut être distinguée d’ une activité cyclooxygénase induite par les cytokines (cyclooxygénase 2, COX-2) (1). Lors de l’ utilisation d’ inhibiteurs de la cyclooxygénase en tant qu’ anti-inflammatoires et analgésiques, il peut y avoir des effets secondaires indésirables tels que la toxicité des muqueuses. Il a été postulé que de tels effets secondaires sont principalement liés aux effets de l’ inhibition de la COX-1 (2) et qu’ une inhibition préférentielle de la COX-2 réduirait donc ce type de toxicité (3). Il a également été démontré que l’ activité de la COX-2 n’ est pas impliquée dans la biosynthèse du thromboxane par les plaquettes (4) et que, par conséquent, une inhibition sélective de la COX-2 n’ a aucun effet sur l’ aggrégation plaquetaire dépendante du tromboxane A2 (TxA2) (5). Aucune étude de ce type n’ a été publiée sur l’ utilisation de l’ étodolac (Lodine®, Alfasigma Schweiz AG) chez l’ homme.

Etodolac et agrégation plaquettaire

L’ objectif d’ une étude récente (6) était d’ examiner l’ influence de l’ étodolac à des doses thérapeutiques (analgésiques) (300 mg toutes les 12 heures) sur l’ agrégation plaquettaire par rapport à un placebo chez des volontaires sains. L’ agrégation plaquettaire, la variable primaire d’ efficacité dans cette étude, a été évaluée selon la méthode de Born avec du plasma riche en plaquettes. Elle était évaluée comme l’ agrégation plaquettaire maximale par 3 substances (adénosine diphosphate (ADP), épinéphrine, collagène) chacune de ces substances a été utilisée à
3 concentrations différentes. Chez les sujets traités par étodolac ou par placebo aucune différence significative n’ a été constatée dans l’ agrégation plaquettaire de Born.

Conclusions

L’ étodolac – administré à des volontaires à des doses analgésiques normales n’ a pas d’ effet inhibiteur sur l’ agrégation plaquettaire et semble donc être une substance analgésique attractive pour le domaine périopératoire.

Source: Zoller N et al. Etodolac, a preferential COX-2 inhibitor, does not inhibit platelet aggregation in a randomized placebo-controlled trial. New Developments in Chemistry. ISSN NO: 0000 – 0000 online available